Содержание
Лекарственные средства для лечения язвенной болезни
Язва желудка или двенадцатиперстной кишки представляет собой нарушение целостности слизистой оболочки, которое возникает под воздействием желудочного сока. Верхний слой клеток слизистой повреждается настолько, что обнажается нижележащий слой. Такое «самопереваривание» наступает при нарушении равновесия между агрессивной соляной кислотой и нейтрализующей ее слизью. Повреждение слизистой оболочки может быть также вызвано бактериями Helicobacter pylon, населяющими слизь желудка.
Терапевтические меры преследуют следующие цели:
- обезболивание;
- ускорение заживления;
- профилактика рецидивов.
Лечебные мероприятия:
- Ослабление влияния агрессивных факторов путем снижения концентрации Н+.
- Защита слизистой оболочки.
- Борьба с Helicobacter pylori.
Снижение кислотности
Средства, нейтрализующие кислоту
Группы, присоединяющие Н+, таки е как СО-, НСОз- или ОН-, содержатся в антацидах вместе с противоионами. Реакции нейтрализации, протекающие в желудке при приеме NaНСОз или СаС03 изображены на рис. А. В случае невсасываемых антацидов после реакции нейтрализации противоионы попадают в желудочный сок. При поступлении нейтрализующего сока из поджелудочной железы эти ионы в основном образуют осадок СаС03 или А1Р04 и выводятся с калом. Поэтому всасывание анионов минимальное. При почечной недостаточности, однако, всасывание даже незначительного количества ионов может вызвать повышение их концентрации в крови (например, интоксикация магнием с судорогами и нарушением сердечной деятельности). Осаждение анионов в кишечнике вызывает другие побочные эффекты: уменьшение всасывания других препаратов из-за скопления на слизистых кишечника осадка антацидов; обеднение организма фосфатами при приеме большого количества А1(ОН)3.
Ионы Na+ остаются в растворе, несмотря на присутствие НСОз- из сока поджелудочной железы, и, так же как НС03-, всасываются. Из-за всасывания Na+ нельзя назначать NaHC03 больным, которые нуждаются в ограничении употребления NaCI, например, при гипертонии, сердечной недостаточности, отеках.
Поскольку сама пища снижает кислотность желудочного сока, антациды принимают в промежутках между приемами пищи (например, через 1-3 ч после еды или ночью). Предпочтение отдается невсасываемым антацидам. Поскольку Мд(ОН)2 обладает слабительным действием (причиной этого является осмотический эффект, и/или высвобождение холецистокинина), а А1(ОН)3 способствует запорам, то, как правило, эти два антацида комбинируют.
Ингибиторы образования соляной кислоты
Ацетилхолин, гормон гастрин и гистамин, вырабатываемые в слизистой оболочке, стимулируют выработку HCI обкладочными клетками. Выброс гистамина, продуцируемого энтерохромаффинными клетками, стимулируется N. vagus (через Мгхолинорецепторы) и гастрином. Действие ацетилхолина и гастрина можно ослабить при пероральном приеме антагонистов, которые достигают слизистой оболочки через кровь. Для ускорения лечения язвы в первую очередь применяют ингибиторы протонной помпы. Должно проводится лечение инфекции, вызванной Н. pylori — для снижения опасности рецидивов, хронических гастритов, рака желудка и лимфом.
Пирензепин блокирует преимущественно M1-рецепторы, на которые не действуют препараты для терапии кишечной непроходимости.
Н2-Гистаминовые рецепторы обкладочных клеток можно заблокировать с помощью Н2-антигистаминных средств. Поскольку гистамин играет ключевую роль в стимуляции обкладочных клеток, антигистаминные препараты препятствуют действию других стимуляторов секреции, например гастрина при опухолях поджелудочной железы с секрецией гастрина (синдром Цоллингера-Эллисона). Даже первый Н2-антигистаминный препарат циметидин редко вызывает побочные эффекты, такие как нарушение функции ЦНС (например, спутанность сознания), эндокринные нарушения у мужчин (гинекомастия, снижение либидо и потенции). Циметидин может влиять на метаболизм других лекарств в печени. Новые препараты ранитидин и фамотидин действуют в меньших дозах и не влияют на биотрансформацию других веществ в печени.
Омепразол сильнее других препаратов блокирует продукцию соляной кислоты. При приеме капсул, резистентных к желудочному соку, препарат проникает в обкладочные клетки через кровь. Там в кислой среде образуется активный метаболит, который блокирует насос, транспортирующий Н+ в просвет желудка в обмен на К+ (Н+/К+-АТФаза). Ланзопразол, пантопразол и рабепразол действуют аналогичным образом. Омепразол представляет собой рацемат. S-Омепразол (эзомепразол) Щ наиболее сильнодействующий энантиомер, однако терапевтических преимуществ он не имеет.
Гастропротекторы
Сукральфат содержит гидроксид алюминия. Однако он не относится к антацидам, так как не снижает кислотность желудочного сока. После перорального приема молекулы сукральфата в кислом содержимом желудка соединяются в виде сети: образуется паста. Паста остается в месте повреждения слизистой желудка: здесь сукральфат захватывает Н+. Поврежденная слизистая, защищенная от кислоты, а также пепсина, трипсина и желчных кислот, заживает быстрее. Сукральфат принимают натощак (за 1 ч до еды и на ночь). Препарат хорошо переносится, однако высвобождаемые ионы Al3+ могут вызывать запоры.
Мизопростол является полусинтетическим производным простагландина. Он более стабилен, чем простациклин, всасывается при пероральном приеме и оказывает лечебное действие. Простагландины (ПГРга, ПГЕ2), синтезируемые в слизистой желудка, стимулируют выработку слизи поверхностными клетками и уменьшают секрецию HCI обкладочными клетками (Б). Блокада физиологического синтеза простагландинов с помощью лекарств (нестероидных противовоспалительных препаратов) приводит к повреждению слизистой желудка, так как защита слизью уменьшается, а кислотность повышается. Мизопростол имитирует действие простагландинов и таким образом может ослаблять побочные эффекты, вызванные ингибиторами синтеза прострагландинов. Системное влияние, оказываемое мизопростолом (диарея, развитие схваток при беременности), ограничивает его применение.
Лечение инфекции Helicobacter pylori
При хроническом гастрите и язвенной болезни этот микроорганизм играет важную патогенную роль. Оправдано назначение антибактериальных средств в сочетании с омепразолом. При непереносимости амоксициллина или кларитромицина наначают метронидазол. Соединения висмута в коллоидной форме также эффективны, однако перегружают организм тяжелыми металлами, поэтому они больше не применяются.
«Наглядная фармакология».
Автор: X. Люльман. Пер. с нем. Изд.: М.: Мир, 2008 г.
