Стабилизаторы клеточных мембран
Кетотифен, как типичный представитель класса стабилизаторов клеточных мембран, (задитен) препятствует поступлению Са2+ в тучные клетки и этим ограничивает освобождение гистамина, ЛТ, ФАТ, катионных белков из эозинофилов, повышает число Т-супрессоров в крови, активность бета-адренорецепторов, устраняя тахифилаксию по отношению к катехоламинам. Кроме того, он подавляет реакцию на уже освободившийся гистамин и, что особенно важно, на ФАТ. Последний освобождается не только во время замедленной анафилактической реакции, но и при других патологических состояниях, особенно при тяжелых инфекционных заболеваниях, септическом и эндотоксическом шоке, во время реакции отторжения пересаженных органов и пр. Поэтому так важны антагонисты ФАТ. Кетотифен был первым препаратом, способным устранить его эффекты, особенно отчетливо проявляющиеся во время аллергических реакций. К настоящему времени становится ясно, что существуют различные рецепторы для ФАТ, поэтому один антагонист не может ликвидировать все его эффекты. Уже созданы и постепенно входят в медицинскую практику в качестве антагонистов ФАТ препараты (кадауринон — алкалоид китайского лука; бензодиазепины короткого действия: — триазолам, апафант; антикальциевый препарат дилтиазем и некоторые другие), применяемые при септическом и эндотоксическом шоке, для профилактики и устранения реакции отторжения пересаженных тканей (вместе с иммунодепрессантами).
Кетотифен хорошо растворяется в воде и в липидах, поэтому его можно назначать в водных растворах, хорошо всасывается из ЖКТ и проникает во все ткани, в печени подвергается биотрансформации, в результате чего из него образуются метаболиты с сохраненной фармакологической активностью.
Применяют кетотифен при бронхиальной астме, сезонных ринитах, конъюнктивитах, экземе, пищевой аллергии.
Препарат переносится хорошо, лишь иногда отмечают небольшую сонливость, повышение аппетита, увеличение массы тела.
Кромолин-натрий (интал, кромоглин, кромогексал) предупреждает попадание Са2+ в тучные клетки, так как препятствует раскрытию кальциевых каналов. В результате этого он ограничивает освобождение медиаторов гиперчувствительности немедленного типа, но не устраняет спазм гладкой мускулатуры.
Как и другие стабилизаторы клеточных мембран, кромолин-натрий устраняет тахифилаксию по отношению к бета-адреномиметикам и эндогенным катехоламинам, тормозит освобождение ФАТ и снижает реакцию на него, постепенно ликвидируя гиперреактивность бронхов по отношению к антигенам, гистамину и пр. Кроме того, он стабилизирует окончания С-волокон в обнаженной субэпителиальной ткани в бронхах больных бронхиальной астмой. В результате прекращается освобождение из их окончаний субстанции Р и возникновение его эффектов (освобождение гистамина, хемотаксис моноцитов, превращение их в макрофаги, освобождение из них ТХ Аа, ЛТ, супероксидного иона, протеолитических ферментов и пр.), в частности, бронхоспазма.
В воде препарат не растворяется и его применяют в виде мельчайшего порошка путем ингаляции для лечения атопических форм бронхиальной астмы. Полная ликвидация (или значительное ограничение) приступов астмы наблюдают через 4—5 нед постоянного лечения, но улучшение наступает раньше. При использовании этого препарата удается снизить дозы кортикостероидов или даже прекратить их применение.
Назначают кромолин-натрий для профилактики бронхоспазма, провоцируемого физическими упражнениями, когда из-за учащенного и углубленного дыхания более холодный воздух поступает в глубину дыхательных путей, охлаждает эпителий и способствует освобождению гистамина из тучных клеток. Иногда его используют для лечения аллергического ринита, диспепсических реакций на пищевые агенты, содержащиеся в продуктах питания.
Препарат обычно переносится хорошо, иногда в первые дни лечения у больных с гиперректив-ностью он раздражает дыхательные пути, вызывая спазм бронхов. Для профилактики такого осложнения назначают эфедрин.
Недокромил подобен кромолин-натрию по структуре и механизму действия, отличается от него большей эффективностью и неприятным вкусом. Назначают также для ингаляций.
