Содержание
Ретиноиды
К ретиноидам относятся обладающие активностью витамина А природные соединения, а также синтетические аналоги ретинола (гл. 64). Витамин А выполняет в организме много важных функций: он необходим для работы сетчатки, остеогенеза, иммунных реакций, пролиферации и дифференцировки клеток; кроме того, он препятствует развитию злокачественных новообразований (Chandraratna, 1998). Способность витамина А влиять на дифференцировку эпителиальных клеток пытались использовать для лечения кожных болезней, но довольно быстро отказались от этой идеи из-за побочных эффектов. Лишь с появлением синтетических ретиноидов были созданы препараты, оказывающие специфическое действие и дающие мало побочных эффектов. Столь существенных перемен в фармакодинамике удалось достичь путем незначительных изменений молекулярной структуры (рис. 65.2). К первому поколению ретиноидов относятся ретинол, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота), изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота) и алитретиноин (9-цис-ретиноевая кислота). Второе поколение составляют этретинат и его активный метаболит ацитретин, полученные путем изменений в циклической концевой группе ретинола. Ретиноиды третьего поколения характеризуются дальнейшими структурными изменениями и называются аротиноидами. К ним относятся тазаротен и бексаротен. Производное нафтойной кислоты адапален по действию сходен с ретиноидами, но по структуре не соответствует ни одному из трех поколений ретиноидов.
Прежде чем говорить о роли ретиноидов в регуляции клеточной пролиферации и дифференцировки, необходимо остановиться на ретиноидных рецепторах. Среди них выделяют два семейства. Ретиноидные RAR-рецепторы принадлежат к тому же суперсемейству лиганд-чувствительных регуляторов транскрипции, что и рецепторы стероидных и тиреоидных гормонов. Различают RARα-, RARβ- и RARγ-рецепторы. Второе семейство — ретиноидные RXR-рецепторы — тоже состоит из RXRα-, RXRβ-и RXRγ-рецепторов. В коже человека присутствуют в основном ретиноидные RARα- и RARγ-рецепторы.
Ретиноиды влияют на экспрессию генов через внутриклеточные рецепторы. Ретиноиды (лиганды) связываются с факторами транскрипции (внутриклеточными рецепторами), после чего комплекс лиганд—рецептор присоединяется к промотору соответствующего гена (Saurat, 1999). Кодируемые этим геном белки оказывают как желательные (терапевтические), так и нежелательные (побочные) эффекты (Shroot, 1998).
Острое отравление ретиноидами протекает подобно гипервитаминозу А. Основные побочные эффекты ретиноидов включают сухость кожи, носовые кровотечения вследствие сухости слизистых, конъюнктивит и выпадение волос. Реже наблюдаются боли в мышцах, костях и суставах, внутричерепная гипертензия и эмоциональные расстройства. При приеме внутрь ретиноиды оказывают выраженное тератогенное действие, вызывая у плода тяжелые пороки развития. Системное применение ретиноидов у женщин детородного возраста должно быть предельно осторожным.
Ретиноиды широко используются в дерматологии. Они эффективны при воспалительных заболеваниях и злокачественных новообразованиях кожи, нарушениях пролиферации и дифференцировки кератиноцитов, солнечной геродермии и многих других заболеваниях. Применение ретиноидов при некоторых кожных болезнях, в частности при псориазе и обыкновенных угрях, обсуждается ниже.
Болезни кожи, поддающиеся лечению ретиноидами
Заболевание | Ретиноид |
Болезни сальных и потовых желез | |
Абсцедируюшие угри | Изотретинонн |
Папулезные угри | Изотретиноин, тазаротен, третиноин. адапален |
Фолликулит, вызванный грамотрицательными бактериями | Изотретинонн |
Гидраденит | Изотретнноин |
Нарушения пролиферации и дифференцировки кератиноцитов | |
Ихтиозы | Изотретинонн, ацитретин, третиноин |
Болезнь Дарье | Изотретиноин, ацитретин |
Болезнь Девержи | Изотретиноин, ацитретин |
Эритрокератодермия изменчивая фигурная | Изотретиноин, ацитретин |
Злокачественные новообразования | |
Базальноклеточный рак | Изотретинонн, ацитретин |
Плоскоклеточный рак | Изотретинонн, ацитретин |
Кератоакантома | Изотретнноин, ацитретин |
Грибовидный микоз | Изотретнноин, ацитретин, бексаротен |
Саркома Капоши | Алитретиноин |
Предраковые заболевания | |
Солнечный кератоз | Третиноин, ацитретин |
Диспластическнй невус | Третиноин |
Лейкоплакия | Изотретинонн, ацитретин |
Псориаз | |
Обычный | Ацитретин, тазаротен |
Генерализованный пустулезный | Ацитретин, изотретинонн |
Ладонно-подошвенный пустулезный | Ацитретин |
Псориатическая эритродермия | Ацитретин |
Псориатическнй артрит | Ацитретин |
Солнечная геродермия | Третиноин |
Прочие Дискоидная красная волчанка, склеромикседема Арндта— Готтрона, бородавчатый эпидермальный невус, субкорнеальный пустулезный дерматоз, синдром Рейтера, бородавки, красный плоский лишай, acanthosis nigricans, саркоидоз, болезнь Гровера, порокератоз |
Видео по теме
.
Редактор: профессор А.Г. Гилман Изд.: Практика, 2006 год.