Римонабант (Зимулти, Акомплиа)
Римонабант (англ. rimonabant) — препарат для лечения ожирения, антагонист каннабиноидных рецепторов. Римонабант выпускается под торговыми марками Акомплиа и Зимулти. В России, Украине, странах ЕС и США разрешение на применение римонабанта или не получено, или отозвано.
Эффекты
По данным всемирной ассоциации диетологов вес пациентов больных ожирением за год систематического приема препарата снизился на 5 %.
Большое внимание в настоящее время уделяют эндоканнабиноидной системе, принимающей главное участие в патогенезе морбидного ожирения. Выявлена тесная зависимость рецепторов эндоканабиоидов с биологически активными веществами висцеральной жировой ткани. Доказана регулирующая роль эндоканнабиноидной системы в формировании аппетита и типов пищевого поведения.
При употреблении вкусной, высококалорийной и богатой жирами пищи в гипоталамусе происходит гиперактивация эндоканнабиноидной системы, что ведет к увеличению аппетита и усилению жирообразования, а насыщение и трата энергии соответственно уменьшаются. Жирная пища увеличивает доступность полиненасыщенных жирных кислот для биосинтеза эндоканнабиноидов, что также приводит к гиперактивности эндоканнабиноидной системы.
При ожирении эндоканнабиноидная система становится чрезмерно активной. Она стимулирует пищевое поведение, действуя на уровне ЦНС, и индуцирует отложение жира, действуя на уровне адипоцитов.
Рецепторы эндоканнабиноидной системы первого типа (CB1) были открыты в 1990 году, рецепторы второго типа (CB2) — в 1993-м. СВ1-рецепторы расположены в головном мозге (в гипоталамусе, коре больших полушарий, базальных ганглиях, мозжечке, стволе мозга) и на периферии (в адипоцитах, желудочно-кишечном тракте), они также обнаружены в миокарде, эндотелии сосудов и симпатических нервных окончаниях. СВ2-рецепторы расположены в лимфоидной ткани и макрофагах и играют важную роль в регуляции иммунной системы организма. Эндоканнабиноидная система активируется «по требованию» в ответ на раздражение, по окончании эффекта эндоканнабиноиды быстро разрушаются.
Эндоканнабиноидная система играет роль одного из ключевых регуляторов поступления и усвоения пищи. У больных с ожирением эндоканнабиноидная система гиперактивируется избытком пищи, что ведет к постоянной выработке эндоканнабиноидов: на уровне ЦНС (гипоталамуса и дугообразного ядра) происходит патологическая активация аппетита, на периферии — стимуляция процессов липогенеза.
Применение и дозы
Принимают римонабант по 20 мг 1 раз в сутки не позднее чем за час до еды и не раньше чем через 3 после
Исследования
В настоящее время за рубежом проведено семь многоцентровых клинических исследований, посвященных изучению воздействия препарата римонобант, блокирующего эндоканнабиноидные рецепторы. Эти рецепторы расположены в гипоталамических центрах голода, акумбическом ядре и на поверхности адипоцитов. Они активируются под влиянием арахидонилглицерола, анандамида и других производных арахидоновой кислоты, что сопровождается повышением аппетита, усилением синтеза триглицеридов и снижением синтеза адипонектина в адипоцитах. Стимуляция эндоканнабиноидных рецепторов в субтенториальных акумбических ядрах приводит к формированию никотиновой зависимости у длительно курящих пациентов. Римонобант применяли в суточной дозе от 5 до 20 мг в сутки.
Результаты
За 1 год лечения этот препарат снизил вес в среднем на 6,6 кг (RIO-Europa), уменьшил объем талии на 8,5 см (RIO-North America), достоверно снизил уровень триглицеридов и липопротеидов низкой плотности в плазме (RIO-Lipid), позволил преодолеть никотиновую зависимость и прекратить курение без рикошетной прибавки веса (STRATUS-US). За счет стимуляции синтеза адипонектина римонобант на 41% снизил индекс инсулинорезистентности и привел к нормализации углеводного обмена у пациентов с высокой гликемией натощак и с нарушенной толерантностью к глюкозе (RIO-Diabetes). Учитывая перечисленные выше результаты клинических исследований римонобанта, можно предположить, что данный препарат в ближайшее время будет включен в перечень лекарственных средств, рекомендованных для лечения ожирения.
После проведения повторных клинических испытаний выяснилось, что более чем у 70% подопытных появились признаки суицидальных мыслей, причем двое покончили с собой. Также наблюдались — апоплексические удары, рассеянный склероз, случаи насилия в семьях некоторых пациентов.
