Кровь

Состав и функции крови

Объем крови у взрослого человека соответствует его массе тела (без жировой ткани) и составляет при массе тела 70 кг примерно 4-4,5 л у женщин (♀) и 4,5-5 л у мужчин (табл.). Функции крови включают в себя транспорт различных молекул (О2, СО2, питательные вещества, метаболиты, витамины, электролиты и т. д.), поддержание (регуляцию) температуры тела и передачу сигналов (гормонов), а также буферные свойства и иммунную защиту. Кровь состоит из жидкости (плазмы) и форменных элементов (см. табл.). Красные кровяные клетки (эритроциты) транспортируют О2 и играют важную роль в регуляции pH. Белые кровяные клетки (лейкоциты) можно подразделить на нейтрофильные, эозинофильные и базофильные гранулоциты, моноциты и лимфоциты. Нейтрофилы играют важную роль в неспецифической иммунной защите, тогда как моноциты и лимфоциты участвуют в специфическом иммунном ответе. Кровяные пластинки (тромбоциты) необходимы для гемостаза. Гематокрит (Hct) — это часть объема крови, приходящаяся на долю эритроцитов (отношение объема красных кровяных клеток ко всему объему крови) (В и табл.). Плазма — это жидкая часть крови, в которой растворены электролиты, питательные вещества, метаболиты, витамины, гормоны, газы и белки.

Белки плазмы (см. табл.) участвуют в гуморальной иммунной защите и определяют онкотическое давление, которое позволяет поддерживать объем крови на постоянном уровне. Благодаря связыванию с белками крови (плазмы крови) нерастворимые в воде компоненты могут транспортироваться кровью, а многие вещества (например, гем) могут быть защищены от распада и от выведения через почки. Связывание небольших молекул с белками плазмы уменьшает коллоидо-осмотическое (онкотическое) давление. Многие белки плазмы участвуют в свертывании крови и в фибринолизе. Сыворотка образуется при отделении фибриногена от плазмы путем свертывания крови.

Таблица

Объем крови, л/масса тела (m, кг)

♂ 0,041 • m (кг) + 1,53; ♀ 0,047 • m (кг) + 0,86

Гематокрит (Hct; объем эритроцитов/объем крови):

♂ 0,40-0,54 ♀ 0,37-0,47

Эритроциты (10¹²/л крови = 10 ⁶ /мкл крови):

♂ 4,6-5,9 ♀ 4,2-5,4

Гемоглобин (г/л крови):

♂ 140-180 ♀ 120-160

МСН — среднее содержание гемоглобина в эритроците;

MCV — средний объем эритроцита;

МСНС — средняя концентрация гемоглобина в эритроците (В).

Лейкоциты (10⁹/л крови = 10³/мкл крови);

3-11 (64% гранулоцитов, 31% лимфоцитов, 6% моноцитов)

Тромбоциты (10⁹/л крови = 10³/мкл крови):

♂170-360 ♀ 180-400

Белки плазмы (г/л сыворотки):

66-85 (включая 55-64% альбумина)

Эритропоэз (кроветворение) происходит в красном костном мозге плоских костей у взрослого и в селезенке и печени у плода. Кроветворная ткань содержит плюрипотентные стволовые клетки, которые под действием кроветворных ростовых факторов (см. ниже) развиваются в миелоидные, эритроидные и лимфоидные клетки-предшественники. Поскольку плюрипотентные стволовые клетки являются самовоспроизводящимися, они существуют на всем протяжении жизни. При дифференцировке лимфоциты, происходящие от лимфоидных клеток-предшественников, вначале претерпевают специфическую дифференцировку (в тимусе или костном мозге), а потом оформляются в селезенке и лимфатических узлах, а также в костном мозге. Все другие клетки-предшественники образуются в ходе миелоцитопозза, т. е. процессы пролиферации, созревания и высвобождения в кровоток происходит в костном мозге. В миелопоззе участвуют два гормона — эритропоэтин и тромбопоэтин. Тромбопоэтин (образующийся в основном в печени) способствует созреванию и развитию мегакариоцитов, от которых отделяются тромбоциты. Ряд других ростовых факторов с паракринным действием влияет на формирование клеток крови в костном мозге.

Эритропоэтин способствует пролиферации красных кровяных клеток и их созреванию. Он секретируется печенью плода, а в постнатальный период главным образом почками (примерно 90%). В ответ на дефицит кислорода (например, из-за большой высоты над уровнем моря, гемолиза и т. д.; А) секреция эритропоэтина возрастает, образуется больше красных кровяных клеток, и фракция ретикулоцитов (молодых эритроцитов) в крови возрастает. Продолжительность жизни красных кровяных клеток составляет примерно 120 суток. Красные кровяные клетки регулярно выходят из артериол в пульпе селезенки и проходят через небольшие поры, чтобы попасть в синус селезенки (Б), где старые кровяные клетки отсортировываются и разрушаются (гемолиз). Макрофаги в селезенке, печени, костном мозге и т. д. поглощают и разрушают клеточные фрагменты. Гем, железосодержащая группа гемоглобина (НЬ), высвобождаемая в результате гемолиза, распадается до билирубина, а железо используется повторно (рециркулируется).

Метаболизм железа и эритропоэз

Примерно 2/3 общего железа в организме (примерно 2 г у женщин и 5 г у мужчин) связано с гемоглобином (Нb). Около 1/4 существует в виде запасов железа (ферритин, гемосидерин), а остальное -функциональное железо (миоглобин, железосодержащие ферменты). Потери железа организмом составляют примерно 1 мг/сут у мужчин и 2 мг/сут у женщин (из-за менструации, во время родов и беременности). Всасывание (абсорбция) железа происходит в основном в двенадцатиперстной кишке и варьирует в зависимости от потребностей. У здоровых людей всасывается от 3 до 15% общего железа, поступающего с пищей, но при дефиците железа в организме эффективность всасывания может возрастать до 25% (А1). Поэтому рекомендуется ежедневное потребление железа в количестве не менее 10-20 мг в день (женщины > дети > мужчины).

Всасывание железа (А2). Fe(ll), поступающее с пищей (гемоглобин и миоглобин в основном из мяса и рыбы), эффективно поглощается в виде комплекса гем-Fe(II) с помощью белка-транспортера НСР1 (heme carrier protein 1). В клетках слизистой оболочки Fe3+ высвобождается с помощью гем-оксигеназы и восстанавливается до Fe2+, которое транспортируется через клеточную мембрану мобилферрином (Fe-транспортер между трансферрином и гемоглобином). Трехвалентное железо либо остается в слизистой оболочке в виде комплекса ферритин-Fe(Ill) и возвращается в просвет кишечника при обновлении клеток, либо поступает в кровоток. Негемовое железо может поглощаться только в виде Fe2+. Таким образом, негемовое Fe(lll) сначала должно быть восстановлено до Fe2+ железоредуктазой (ЖР; А2) и аскорбатом на поверхности слизистой оболочки кишечника (А2). Fe2+, вероятно, поглощается путем вторичного активного транспорта посредством Fе2+-Н+-симпорта (переносчик DCT1 — транспортер двухвалентных катионов Fe2+; DMT1 — транспортер двухвалентных металлов — конкурентов Mn2+, Со2+, Cd2+ и т. д.). В связи с этим важную роль играет низкий pH химуса, поскольку это (а) увеличивает градиент Н+, который проводит Fe2+ в клетку посредством DCT1, и (б) высвобождает из комплексов железо, полученное с пищей. Поглощение железа в кровотоке регулируется двумя механизмами.

• При дефиците железа фермент аконитаза (регулирующий уровень железа) связывается в цитоплазме с комплексом ферритин-иРНК, ингибируя тем самым трансляцию ферритина в слизистой. В результате в кровоток может поступать повышенное количество Fe(ll).

• Fla базолатеральной стороне клеток Fe2+ окисляется до Fe3+ с помощью белка гефестина (=мембраносвязанный гомолог ферроксидазы церулоплазмина).

Fe3+ покидает клетку с помощью ферропортина-1 (=IREG1). Его плотность на мембране клеток слизистой (как и на мембранах гепатоцитов и макрофагов) убывает под действием гепсидина. Секреция этого гормона печени снижается при дефиците железа. Как следствие, плотность IREG1 возрастает и Fe3+ попадает в кровь. Затем он связывается с апотрансферрином, белком, отвечающим за транспорт железа в плазме (А2,3). Трансферрин (=апотрансферрин + 2Fe(IID) поглощается в ходе эндоцитоза в эритробластах и клетках печени, плаценты и т. д. при помощи трансферриновых рецепторов. Как только железо высвобождается в клетках-мишенях, апотрансферрин снова становится доступен для поглощения железа из кишечника и макрофагов (см. ниже).

Хранение и рециркуляция железа (АЗ). Ферритин- одна из главных форм, в виде которой железо хранится в организме; он находится в основном в слизистой оболочке кишечника, печени, костном мозге, красных кровяных клетках и плазме. Ферритин имеет места связывания для примерно 4500 ионов Fe3+ и обеспечивает быстрый доступ к запасам этого иона (примерно 600 мг), тогда как мобилизация иона из гемосидерина протекает гораздо медленнее. Комплексы Hb-Fe и гем-Fe, высвобождающиеся из плохо сформированных эритробластов (так называемый неэффективный эритропоэз) и красных кровяных клеток после их гемолиза, связываются с гаптоглобином и гемопексином. Затем они поглощаются макрофагами в костном мозге или в печени и селезенке соответственно, что приводит к 97%-ной рециркуляции железа (АЗ).

Дефицит железа ингибирует синтез гемоглобина, что приводит к гипохромной микроцитарной анемии, при которой МСН < 26 пг; MCV < 70 фл; Нb < 110 г/л. Основными причинами этого могут быть:

1. потеря крови (наиболее часто); 0,5 мг железа теряется с каждым мл крови;

2. недостаточное поглощение (абсорбция) железа;

3. увеличение потребности в железе во время роста, беременности, кормления грудью и т. д.;

4. сниженная рецикляция железа (из-за хронической инфекции). Медиаторы воспаления, такие как IL6, увеличивают секрецию гепсидина. Поэтому плотность IREG1 в макрофагах также падает и Fe остается там. Перегрузка железом (например, вызванная дефектами системы гепсидина и IREG1) чаще всего повреждает печень, поджелудочную железу и миокард (гемохроматоз). Если поставки железа обходят кишечный тракт (при инъекциях), емкость трансферрина может быть превышена и образующееся свободное железо может вызвать отравление.

Витамин В12 (кобаламин) и фолиевая кислота также необходимы для эритропоэза (Б). Дефицит этих веществ ведет к гиперхромной анемии (уменьшение числа эритроцитов, повышение МСН). Основными причинами являются недостаток внутреннего фактора (необходимого для ресорбции кобаламина) и плохое всасывание фолиевой кислоты из-за абсорбции маната или крайне несбалансированной диеты. Поскольку в организме обычно есть значительные запасы железа, сниженное всасывание кобаламина не ведет к симптомам дефицита в течение многих лет, тогда как при дефиците фолиевой кислоты симптомы развиваются в течение нескольких месяцев.

Реологические свойства крови

Вязкость (η) крови выше, чем вязкость плазмы, из-за содержания в ней эритроцитов (число эритроцитов/л крови). Вязкость (η) = 1 /текучесть = напряжение сдвига (τ)/скорость сдвига (у) [Па • с]. Вязкость крови возрастает с увеличением гематокрита и уменьшением скорости кровотока. В эритроцитах отсутствуют основные органеллы и, как следствие, они легко деформируются. По причине низкой вязкости их содержимого, текучей похожей на пленку мембраны и высокого соотношения поверхность/объем кровь ведет себя скорее как эмульсия, чем как суспензия клеток, особенно если она быстро течет. В мелких артериях (диаметром около 20 мкм) вязкость циркулирующей крови (ηкрови) составляет примерно 4 уел. ед. Это в 2 раза выше, чем вязкость плазмы (для плазмы η = 2 уел. ед.; для воды η = 1 уел. ед. = 0,7 мПа • с при 37 °С).

Эритроциты легко деформируются, в норме они не имеют затруднений при прохождении через капилляры или поры в сосудах селезенки, хотя их диаметр (< 5 мкм) меньше, чем диаметр свободных подвижных эритроцитов (7 мкм). Несмотря на то что при замедлении скорости потока в мелких сосудах вязкость крови увеличивается, это частично компенсируется (ηкрoви ↓) тем, что красные кровяные клетки выстраиваются в цепочку друг за другом по центру небольшого сосуда (диаметром < 300 мкм). Этот феномен известен как эффект Фареуса-Линдквиста (А). Вязкость крови лишь немногим выше вязкости плазмы в артериолах (диаметр ~ 7 мкм), но заметно возрастает в капиллярах (диаметр ~ 4 мкм).

Критическое увеличение вязкости крови может произойти, если (а) кровоток становится слишком вялым и/или (б) текучесть красных кровяных клеток снижается из-за высокого осмотического давления (приводящего к зазубренности эритроцитов), наличия клеточных включений, дефиците гемоглобина (например, при серповидноклеточной анемии), изменений в клеточной мембране (например, в старых эритроцитах) и т. д. При таких условиях эритроциты претерпевают агрегацию [образуется столбик эритроцитов), резко увеличивая вязкость крови (до 1000 уел. ед.). Это может быстро привести к остановке кровотока в малых сосудах.

Плазма, распределение ионов

Плазму получают, предотвращая свертывание крови и удаляя форменные элементы путем центрифугирования. Высокомолекулярные белки (Б), наряду с ионами и незаряженными веществами с низкой молекулярной массой, растворены в плазме.

Общая концентрация этих частиц создает осмотическое давление крови, так называемая осмоляльность плазмы равна 290 мОсм/кг Н2О. Наиболее распространенным катионом в плазме является Na+, а наиболее распространенными анионами — Сl и НСО3. Хотя белки плазмы несут некоторый суммарный отрицательный заряд (В), обусловленное ими осмотическое давление меньше, поскольку в данном случае определяющим фактором служит количество частиц, а не заряд ионов.

Доля белков, способных покинуть кровеносные сосуды, мала и в разных органах варьирует. Капилляры печени, например, гораздо более проницаемы для белков, чем капилляры мозга. Состав интерстициальной Iмежклеточной) жидкости из-за этого значительно отличается от состава плазмы, особенно по белковому компоненту (В). Состав цитоплазмы совсем иной; здесь основным катионом является К+, а основные анионы — фосфаты, белки и другие органические анионы (В), содержание которых колеблется в зависимости от типа клеток.

На альбумин приходится 60% всех белков плазмы (35-40 г/л; Б). Альбумин служит транспортным средством для многих веществ крови. Белки крови являются основной причиной коллоидно-осмотического давления, или иначе, онкотического давления; они также обеспечивают белковый резерв при дефиците белка. а1,a2 и β-Глобулины в основном служат для транспортировки липидов (аполипопротеины), гемоглобина (гаптоглобин), железа (апотрансферрин), кортизола (транскортин) и кобал-амина (транскобаламин). Большинство факторов коагуляции (фибринолиза) в плазме также являются белками. Большинство иммуноглобулинов плазмы [lg, Г) относится к группе у-глобулинов и служат защитными белками (антителами). IgG, наиболее распространенный иммуноглобулин (7-15 г/л), может пересекать плацентарный барьер (транспорт от матери к плоду, Г). Любой иммуноглобулин состоит из двух группоспецифичных тяжелых белковых цепей (IgG: у-цепь; IgA: a-цепь; IgM: μ-цепь; IgD: δ-цепь; IgE: е-цепь) и двух легких белковых цепей (X- или Х-цепь), соединенных дисульфидными связями с формированием характерной Y-образной структуры.

Группы крови

Группа крови человека определяется типом антигена (определенные гликолипиды), присутствующего на поверхности красных кровяных клеток. В системе АВО антигенами являются А и В (В). В крови группы А присутствуют антиген А (на эритроцитах) и анти-В антитела (в сыворотке): в крови группы В присутствуют антиген В и антитела анти-А, в крови группы АВ отсутствуют антитела и присутствуют антигены А и В, а в крови группы 0 нет антигена и присутствуют антитела анти-А и анти-В.

При переливании крови важно соответствие групп крови донора и реципиента, чтобы эритроциты донора, например группы А, не контактировали с соответствующими антителами реципиента (в нашем примере анти-А). Если перелить донорскую кровь неподходящего типа, то произойдет агглютинация (перекрестное сшивание посредством IgM) и гемолиз (разрыв) донорских эритроцитов (В1). Таким образом, группы крови донора и реципиента должны быть совместимы и определяться до процедуры переливания (В2).

Поскольку антитела АВ0 относятся к классу IgM, они обычно не проходят через плацентарный барьер.

В системе Rh антитела к резус-антигенам (С, D, Е) на эритроцитах не развиваются, если не произошло предварительной сенсибилизации. D, безусловно, является наиболее аллергенным. Человек является Rh-положительным (Rh+), если на поверхности эритроцитов его крови присутствует D (большинство людей), и Rh-отрицательным (Rh-), если D отсутствует. Анти-D антитела принадлежат к классу IgG иммуноглобулинов, которые способны преодолевать плацентарный барьер.

У человека с отрицательным резус-фактором могут образовываться анти-Rh + (= анти-D) антитела после сенсибилизации, например из-за переливания не соответствующей крови или у Rh-отрицательной беременной женщины с Rh-положительным плодом. Последствием контакта с несоответствующей группой крови является тяжелая реакция образования антиген-антитела, характеризующаяся внутрисосудистой агглютинацией и гемолизом (Г).

Гемостаз

Система гемостаза останавливает кровотечение. Для остановки кровотечения взаимодействуют тромбоциты (кровяные пластинки) и факторы коагуляции (или свертывания) в плазме и на стенках сосудов. Поврежденный сосуд сжимается (вазоконстрикция), высвобождая эндотелин, и тромбоциты агрегируют в участке прокола (привлекаются дополнительные тромбоциты), чтобы «запаять» дырку при помощи «пробки» из тромбоцитов. Время, которое требуется для этого (примерно 2-4 мин), называется временем кровотечения. Вслед за этим система коагуляции «строит» фибриновую сеть. Благодаря ковалентным перекрестным сшивкам фибриновая сеть превращается в фибриновый сгусток, или тромб, который впоследствии стягивается, укрепляя тем самым запаянное место. В дальнейшем восстановление проходимости сосуда может быть достигнуто путем фибринолиза.

Тромбоциты (170-400 * 10³/мкл крови; время полужизни —10 суток) — это маленькие безъядерные тельца, которые отщепляются от мегакариоцитов в костном мозге. При повреждении эндотелия тромбоциты прикрепляются к субэндотелиальным коллагеновым волокнам (А1) с участием фактора фон Виллебранда (vWF), который образуется эндотелиальными клетками и циркулирует в плазме в комплексе с фактором VIII. Гликопротеиновый комплекс GP 1b/1Х на тромбоцитах является рецептором для vWF. Такая адгезия активирует тромбоциты (А2). Они начинают высвобождать вещества (АЗ), некоторые из них способствуют адгезии тромбоцитов (vWF); другие вещества, такие как серотонин, тромбоцитарный фактор роста (PDGF) и тромбоксан Ag (ТХА2), вызывают сужение кровеносных сосудов (вазоконстрикцию). Вазоконстрикция и сгустки тромбоцитов замедляют кровоток. Медиаторы, высвобождаемые тромбоцитами, увеличивают активацию тромбоцитов и привлекают новые тромбоциты: АДФ, ТХА2, тромбоцитактивирую-щий фактор (PAF). Форма активированных тромбоцитов существенно изменяется (А4). Дисковидные тромбоциты становятся сферическими и образуют псевдоподии, которые переплетаются с псевдоподиями других тромбоцитов. Такая агрегация тромбоцитов (А5) далее усиливается тромбином и стабилизируется при помощи GP llb/llia. После того как тромбоциты изменяют форму, GP IIЬ/IIIа на поверхности тромбоцитов экспрессируется, что ведет к связыванию с фибриногеном и агрегации тромбоцитов. GP llb/llla также увеличивает способность к адгезии тромбоцитов, что облегчает их прилипание к эндотелиальному фибронектину.

В процесс свертывания крови вовлечено несколько факторов коагуляции, которые все, кроме Са2+,являются белками, образующимися в печени (Б и см. табл.). Факторы, отмеченные в таблице буквой «К» (наряду с белком С и белком S, см. ниже), синтезируются вместе с витамином К, важным кофактором посттрансляционного у-карбоксилирования глутаматных остатков этих факторов. Такие у-карбоксиглутаматные группы являются хелатирующими лигандами Са2+. Они требуются для Са2+-опосредованного ком-плексообразования факторов на поверхности фосфолипидного слоя (ФЛ), в основном на мембране тромбоцитов (тромбоцитарный фактор 3). Витамин К окисляется в этой реакции и должен быть снова восстановлен эпоксид-редуктазой печени (рециркуляция витамина К). Ионы Са2+ требуются на нескольких стадиях процесса свертывания крови (Б). При добавлении к образцам крови in vitro цитрат, оксалат и ЗД-ТА связывают ионы Са2+, таким образом предотвращая процесс свертывания крови. Эти процессы играют важную роль при проведении разных анализов крови. Активация свертывания крови (Б). Большинство факторов коагуляции обычно неактивны и представляют собой проферменты. Их активация требует целого каскада реакций (добавление буквы «а» к названию фактора означает «активированный»). Таким образом, даже малое количество триггерного фактора ведет к быстрому свертыванию крови. Триггер может быть эндогенным (внутри сосуда) или экзогенным. В случае экзогенной (экстраваскулярной) активации, сопровождающей повреждение кровяного русла (Б, наверху слева), тканевой фактор (ТФ — наружный тромбопластин, трансмембранный белок) формирует комплекс с VIla и Са2+, уже содержащимися в крови,на фосфолипидной (ФЛ) стороне мембраны. Данный комплекс активирует VII, IX и X, что в свою очередь ведет к образованию небольшого количества тромбина (реакция инициации, Б, тонкие стрелки). Этого количества тромбина достаточно для активации V, VIII, XI, IX и X (Б, жирные стрелки); затем по механизму положительной обратной связи высвобождается тромбин в количестве, достаточном для образования сгустка (см. ниже). Эффекты комплекса ТФ-ФЛ-Са2+VIIа теперь ингибируются TFPI [от англ. ингибитор пути тканевого фактора) (Б, слева). «Эндогенная» активация (Б, справа вверху) начинается при контактной активации XII. Так как у больных с наследственным дефектом XII геморрагический диатез не наблюдается, в настоящее время считается, что этот тип активации имеет место лишь в случаях наличия внешней (в лабораторном эксперименте) или внутренней (при наличии сосудистого протеза) чужеродных поверхностей.

Таблица Время полужизни (ч)

Образование фибрина (БЗ). Ха и Va образуют дополнительный комплекс с ФЛ и Са2+. Этот комплекс активирует протромбин (II), превращая его в тромбин (IIа). В ходе этого процесса Са2+ связывается с фосфолипидами и N-концевой участок протромбина отделяется. Высвобождающийся тромбин активирует не только V, VIII, IX, X и XI (см. выше), но и фибриноген с образованием фибрина, как и фибринстабилизирующий фактор (XIII). Мономерный фибрин преобразуется из растворимой формы (фибринаs) в нерастворимый фибрин (фибринi), стабилизируясь при помощи ХIIIа. Фактор ХIIIа — это трансамидаза, которая соединяет боковые цепи фибриновых нитей посредством ковалентных связей. Тромбин также содействует агрегации тромбоцитов, приводящей к образованию очень стойкого барьера (красный тромб) из агрегированных тромбоцитов (белый тромб) и фибриновой сети.

Фибринолиз и тромбопротекция

Для предотвращения избыточного свертывания крови, окклюзии (непроходимости) главных кровеносных сосудов [тромбоза), а также их закупорки (эмболии) из-за миграции тромба сразу после начала восстановления сосуда фибрин; снова превращается в растворимую форму (фибринs; фибринолиз), а ингибиторные факторы активируются.

Фибринолиз опосредуется плазмином (В). Разнообразные факторы в крови (калликреин плазмы, фактор ХIIа), в тканях (тканевой активатор плазминогена, tPA, на эндотелиальных клетках и т. д.) и в моче (урокиназа) активируют плазминоген, который переходит в плазмин. 6 терапии для активации плазминогена используются стрептокиназа, урокиназа и tPA. Это необходимо для растворения свежего тромба, например, в коронарной артерии.

Фибрин расщепляется на фибринопептиды, которые ингибируют образование тромбина и полимеризацию фибрина, таким образом предотвращая дальнейшее формирование сгустка. а2-Антиплазмин — это эндогенный ингибитор фибринолиза. Транексамовая кислота применяется в терапии с той же целью.

Тромбопротекция. Антитромбин III (серпин) является самым важным тромбопротекторным белком плазмы (Г). Он инактивирует протеазную активность тромбина и факторов IXa, Ха, ХIа и ХIIа путем образования с ними комплексов. Этот процесс усиливается гепарином и гепариноподобными эндотелиальными глюкозамингликанами. Гепарин в норме образуется в тучных клетках и гранулоцитах, а в терапевтических целях вводится синтетический гепарин.

Связывание тромбина с эндотелиальным тромбомодулином обеспечивает дальнейшую тромбопротекцию. Только в этой форме тромбин имеет эффект антикоагулянта (Г, отрицательная обратная связь). Тромбомодулин активирует белок С к Са, который после связывания с белком S дезактивирует факторы коагуляци

Видео по теме