Аргининвазопрессин

Влияние двигательной активности, стрессовых воздействий внешней среды и других факторов на уровень аргининвазопрессина

В здоровом организме человека находится сложный комплекс эндокринных и поведенческих механизмов, направленных на обеспечение водно-солевого баланса. Взаимодействие и скоординированные эффекты аргининвазопрессина (АВП), системы ренин-ангиотензин-альдостерон, поведенческих реакций в случае жажды и привычного потребления жидкости, а также нормальное функционирование почек играют основную роль в сохранении и поддержании водно-солевого гомеостаза в состоянии покоя. Аналогичным образом в условиях физической нагрузки и других воздействий (например, стрессоров внешней среды) основным фактором, ответственным за сохранение жидкости в организме, является аргининвазопрессин. В этой главе рассматриваются изменения АВП в случае разнообразных физиологических и патологических состояний организма. Начнем с общего рассмотрения физиологии АВП, затем проанализируем текущую информацию, касающуюся его изменений под влиянием физической нагрузки, физических тренировок, двигательной активности и состояния гидратации, а также других модифицирующих факторов (включая фазу менструального цикла и состояние, беременность, пол и возраст) и стрессовых воздействий внешней среды.

Общая эндокринология аргининвазопрессина

Водный баланс организма человека определяется, прежде всего, способностью регулировать потребление и выведение жидкости. Эта способность реализуется преимущественно за счет стимуляции и подавления гипоталамических клеток, чувствительных к осмотическому давлению, осуществляющих контроль механизма жажды и секреции АВП. Аргининвазопрессии — нейрогипофизарный гормон, который играет важную регуляторную роль в сохранении воды и поддержании осмотического давления жидкостей тела, а также совместно с альдостероном и предсердным натрийуретическим пептидом контролирует объем крови и артериальное давление (Sampson, 1992).

Синтез АВП происходит главным образом в крупноклеточных нейросекреторных нейронах супраоптического ядра и в меньшей степени в паравентрикуляриом ядре (Ludwig, 1998). Далее АВП транспортируется в комплексе со специальной молекулой-предшественником нейрофизина II в виде нейросекреторных гранул вдоль аксонов нервных клеток. В составе комплекса с иейрофизином II время полураспада АВП увеличивается в пять раз, от 2 до 10 мин и более. Существует, по меньшей мере, четыре нервных тракта, которые доставляют АВП в различные части головного мозга, которые, как считают, являются основными местами его наблюдаемого воздействия на ЦНС, однако главный путь транспорта оканчивается в заднем гипофизе. Здесь АВП и нейрофизии II высвобождаются посредством кальцийзависимого экзоцитоза в системное кровообращение в эквимолярных количествах. Следует также отметить, что высокие уровни АВП в портальной системе обеспечивают возможность воздействия этого гормона на функцию аденогипофиза (Sampson, 1992). В свободном состоянии он быстро выводится из системы кровообращения главным образом через почки.

Описано три различных подтипа рецепторов АВП. Все они имеют семь трансмембранных компонентов и связаны с G-белком. В то же время их кодируют различные гены, они различаются по распределению в тканях, путям передачи сигнала и функции (Hurbin et al., 1998); V2-рецептор является наиболее специфичным к действию АВП в собирательных трубочках дистальных нефронов почек.

Аргининвазопрессин обладает многими видами активности, однако основная его физиологическая функция заключается в регуляции реабсорбции воды в дистальных нефронах. Строение и особенности процессов транспорта дистального нефрона позволяют почкам концентрировать или разбавлять мочу в соответствии с концентрацией АВП в крови. С помощью селективных водных каналов, сформированных белками—аквапоринами в стенке дистального нефрона, вода реабсорбируется из просвета канальца по направлению осмотического градиента, что приводит к экскреции концентрированной мочи (Marples, 2000).

Некоторые функции аргининвазопрессина

• Увеличение пассивной проницаемости для воды клеточных мембран собирательных трубочек нефронов:
  • увеличение удержания воды
  • снижение осмотического давления плазмы

• Мощный сосудосуживающий фактор для кровеносных сосудов внутренних органов, печени и почек

• Нейротрансмитгер, участвующий в осуществлении регуляторной функции ЦНС:
  • секреция АКТГ
  • регуляция сердечно-сосудистой системы
  • регуляция температуры и других висцеральных функций

• Способствует гемостазу:
  • секреция эндотелиальных коагулирующих факторов
  • усиление агрегации тромбоцитов

• Увеличение объема крови и артериального давления

Регуляция выделения аргининвазопрессина

В состоянии покоя основным стимулом секреции АВП является осмотическое давление плазмы (Posm) (Baylis, Robertson, 1980). Осморегулирующая система возбуждения чувства жажды и стимуляции секреции АВП, который в свою очередь влияет на выделение воды в почках, поддерживает Posm в достаточно узком диапазоне: 284 — 295 мОсм кг-1. Обычно среднее пороговое значение осмотического давления плазмы для секреции аргининвазопрессина составляет примерно 284 мОсм-кг’1, выше этого уровня содержание АВП в плазме крови начинает возрастать прямо пропорционально увеличению Posm. Наблюдаются значительные индивидуальные вариации этого порогового значения и чувствительности механизмов, стимулирующих секрецию АВП, однако для отдельного человека эти показатели остаются достаточно стабильными в течение продолжительного времени (Maresh et al., 1985; McKenna, Thompson, 1998). Вместе с тем нормальная зависимость между Posm и концентрацией АВП может нарушаться в случае: а) быстрого повышения Posm, которое будет приводить к чрезмерной секреции АВП; б) быстрого поглощения большого количества жидкости, которое подавляет секрецию АВП с помощью афферентного пути, исходящего из ротовой части глотки (Amauld, du Pont, 1982); в) возрастных изменений при старении, повышающих чувствительность АВП к осмотическим стимулам (Helderman et al., 1978; Bevilacqua et al., 1987). Влияние процессов старения рассмотрим более детально ниже.

В рамках этого обсуждения важно отметить, что подобно АВП в пределах физиологических значений существует также линейная взаимосвязь между ощущением жажды и Posm (Stevenson, 1969). Среднее значение порога осмотического давления для возникновения ощущения жажды составляет примерно 281 мОсм-кг»1, и после превышения этого значения ощущение жажды начинает усиливаться. Кроме того, как и в случае АВП, существуют специфические физиологические условия, в которых взаимосвязь между Posm и ощущением жажды нарушается. Сюда относятся: а) поглощение жидкости, которое приводит к снижению осмотического давления плазмы; б) снижение объема внеклеточной жидкости, которое будет стимулировать чувство жажды посредством стимуляции чувствительных к объему афферентных нервных окончаний в сердце и повышения в крови и головном мозге содержания ангиотензина II, который является мощным стимулятором чувства жажды (Reid, 1984); в) возрастные изменения при старении, притупляющие чувство жажды и снижающие потребление жидкости пожилыми людьми.

В определенных условиях выделение АВП могут стимулировать физиологические факторы, помимо осмотического давления плазмы.

Дополнительные факторы, которые могут стимулировать повышение уровня секреции аргининвазопрессина

• Снижение артериального давления
• Геморрагия
• Тошнота/рвота
• Боли/беспокойство
• Повышенная температура тела
• Гипоксия
• Гиперкапния
• Гуморальные факторы: тиреолиберин, катехоламины, система ренин-ангиотензин-альдостерон, эндогенные опиаты, простагландины, эстрогены, прогестины
• Лекарственные препараты: морфин, наркотические аналоги, никотин, анестетики, транквилизаторы, барбитураты

Двигательная активность

Упражнения на выносливость

В начале 1980-х годов результаты исследований подтвердили, что выполнение упражнений на выносливость для мышц всего тела вызывают повышение концентрации АВП в плазме (Wade, 1984). Это явление было неоднократно продемонстрировано с использованием занятий на велоэргометре (Convertino et al., 1980а, 1983; Melin et al., 1980; Brandenberger et al., 1986, 1989; Grant et al., 1996; Roy et al., 2001a) и бега на тредмиле (Beardwell et al., 1975; Wade, Claybaugh, 1980; Maresh et al., 1985; De Souza et al., 1989; Melin et al., 1997; Mudambo et al., 1977). С точки зрения физиологии, стимуляция выделения АВП под влиянием двигательной активности может происходить при участии нескольких механизмов. Несмотря на то что индуцированные физическими упражнениями повышения осмотического давления плазмы (Convertino et al., 1980b; Brandenberger et al., 1989; De Souza et al., 1989; Freund et al., 1991; Montain et al., 1997) и снижение объема плазмы (Wade, Claybaugh, 1980; Melin et al., 1980; Freund et al., 1987; Shoemaker et al., 1998; Roy et al., 2001a, 2001b) рассматривались как единственная причина повышения уровня АВП, существуют достаточно веские доказательства в пользу совместного действия этих факторов (Beardwell et al., 1975; Wade, Claybaugh, 1980; Convertino et al., 1983; Maresh et al., 1985; Shoemaker et al., 1998; Melin et al., 2001; Roy et al., 2001a, 2001b). Вероятнее всего, именно сочетание повышения Posm и снижение объема плазмы определяют характер изменений АВП под влиянием физической нагрузки (Beardwell et al., 1975; Convertino et al., 1981; De Souza et al., 1989; Grant et al., 1996; Melin et al.,1997).

Кроме этих первичных стимулов, двигательная активность затрагивает еще несколько параметров, которые могут слегка повлиять на изменения АВП. При увеличении реабсорбции натрия (и, следовательно, повышения осмотического давления плазмы) ренин и альдостерон могут стимулировать секрецию АВП (Convertino et al., 1980b; Wade, Claybaugh, 1980), хотя существуют и противоположные мнения (Convertino et al., 1981; Shoemaker et al., 1998). Снижение артериального давления (Wade, Claybaugh, 1980), повышение активности симпатической нервной системы (Beardwell et al., 1975; Convertino et al., 1981) и снижение активности почечного метаболизма АВП (Wade, Claybaugh, 1980) также могут оказывать свое воздействие. Таким образом, физическая нагрузка в общем стимулирует секрецию АВП за счет изменения Posm и объема плазмы и модифицирует эти изменения путем активации барорецепторов аорты, возбуждения афферентных симпатических нервных волокон и изменения метаболизма в почках.

Вместе с тем не все упражнения стимулируют секрецию АВП. Хотя вид двигательной активности и продолжительность ее относительно слабо влияют на концентрацию АВП, интенсивность физических упражнений оказывает очень сильное воздействие на секрецию гормона (Wade, 1984), при этом стимуляция обнаруживается только при интенсивности выше 40 — 65% V02max (Convertino et al., 1981, 1983; Montain et al., 1997). Двигательная активность с интенсивностью ниже этого порогового значения может не вызывать изменения Posm и объема плазмы, необходимых для повышения уровня секреции АВП. В случае превышения порога часто наблюдается прямая корреляция между интенсивностью упражнений и уровнем секреции АВП, хотя вопрос о прямолинейности (Wade, Claybaugh, 1980; Convertino et al., 1981) или нелинейности (Convertino et al., 1983) этой зависимости еще дискутируется. Установлено, что упражнения с уровнем ниже порога интенсивности также могут влиять на секрецию АВП, но и оказывать обратное воздействие. Так, было показано снижение уровня АВП после 20-минутного занятия на велоэргометре с интенсивностью 25 % V02max (Freund et al., 1991), которое авторы объясняли увеличением объема крови в грудной области, происходящим под влиянием физической нагрузки, и последующей негативной регуляцией барорецепторов предсердий и аорты.

В то время как физиологические причины секреции АВП под действием двигательной активности достаточно ясны, конечные результаты и значение повышения уровня АВП остаются неясными. В одном из обзоров (Wade, 1984) было высказано предположение, что секреция АВП во время занятий физическими упражнениями может влиять на некоторые физиологические процессы, включая инициацию антидиуреза, регуляцию объема плазмы, регуляцию выделения пота, а также индуцированной физической нагрузкой гиперволемии, и при этом указывалось, что физиологическое значение повышения уровня АВП остается непонятным. К сожалению, в действительности многие из подобных предположений для своего окончательного подтверждения требуют проведения дальнейших исследований.

Тренировка на развитие выносливости

Поскольку одиночное занятие соответствующим видом двигательной активности способно стимулировать значительное повышение уровня АВП, регулярные занятия (т. с. тренировка на развитие выносливости) могут постоянно изменять контроль уровня АВП как в состоянии покоя, так и но время двигательной активности. Исследования, в которых для оценки воздействия двигательной активности использовали повторные измерения и параллельные программы занятий, продемонстрировали одинаковый уровень АВП в состоянии покоя независимо от уровня физической подготовленности (Gcyssant et al., 1981; Freund et al., 1987, 1988). В то же время реакция на физическую нагрузку гораздо менее однозначна: уровень АВП в ответ на двигательную активность после выполнения программы тренировочных занятий может: оставаться неизменным (Convertino et al., 1983; Freund et al., 1987), снижаться (Melin etal., 1980; Mudambo et al., 1997; Shoemaker et al., 1998) или увеличиваться (Geyssant et al.,1981). Такие разноречивые результаты можно объяснить различиями в тренировочной программе. В частности, было показано, что изменения АВП зависели от того, определялась нагрузка в абсолютных значениях или относительных (Convertino et al., 1983). Поскольку после тренировочных занятий изменения осмотического давления плазмы под влиянием определенной абсолютной нагрузки будет уменьшаться, это выразится в снижении стимуляции секреции АВП. В то же время при использовании относительной нагрузки тренировочные занятия будут оказывать на его изменения весьма незначительное влияние. Кроме того, тренировка на развитие выносливости может влиять также на регуляцию объема плазмы (Convertino et al., 1980b; Shoemaker et al., 1998), приводить к изменениям массы тела и/или гематокрита (Melin ct al., 1980), а также повышать чувствительность к осмотическому давлению (Freund et al., 1987) — каждый из этих факторов может влиять на регуляцию секреции АВП.

Чтобы исключить накладывающийся эффект интенсивности двигательной активности, было проведено несколько исследований, в которых влияние физической подготовки оценивали с помощью не предусматривавших физической нагрузки протоколов, характеризовавшихся потребностью в осуществлении регуляции водного баланса. В одном из них изучали последствия водной нагрузки (поглощение в течение 2 мин массы жидкости, составляющей 1 % массы нежировых тканей тела) у лиц с различным уровнем физической подготовленности (Freund et al., 1988). Несмотря на сходные показатели Posm у лиц с высоким уровнем физической подготовленности, амплитуда изменений уровня АВП была меньше по сравнению с нетренированными лицами. Авторы работы сделали вывод о том, что физические тренировки: а) изменяют характер осмотической регуляции АВП путем ослабления реакции па раздражение ротоглоточной области и б) способствуют повышению сохранения запасов жидкости в организме в целом. Эти данные противоречат результатам другого исследования, в котором изучали реакции организма на погружение тела в воду на 5 ч у бегунов, пловцов и нетренированных лиц (Convertino et al., 1993). Здесь у бегунов наблюдали более значительное снижение уровня АВП и усиление мочеиспускания по сравнению с нетренированными лицами, что привело авторов к заключению о том, что тренировка на выносливость в условиях воздушной среды приводит к повышению чувствительности барорецепторов и/или снижению чувствительности почечных канальцев к АВП. Таким образом, несмотря на пашу уверенность в том, что тренировка на развитие выносливости оказывает незначительное влияние на уровень АВП в состоянии покоя, для выяснения характера изменений реакции организма на гидродинамический стресс, индуцированных регулярными физическими упражнениями, необходимы дальнейшие исследования.

Силовые упражнения и силовая тренировка

Поскольку интенсивность занятий силовыми упражнениями превышает порог, необходимый для стимуляции секреции АВП, силовые упражнения, подобно упражнениям на выносливость, могут вызывать изменения уровня АВП (Kraemer et al., 1999). В единственной работе, направленной на проверку данного предположения (Kraemer et al., 1999), изучали влияние выполнения жима ногами с нагрузкой 80 % максимально развиваемого усилия до утомления у тренированных тяжелоатлетов и нетренированных лиц. Не обнаружено изменений уровня АВП, а также других потенциальных эндокринных его регуляторов (альдостерона, предсердного натрийуретического пептида и ангиотензина II) в ответ на выполнение силовых упражнений с высокой интенсивностью. Авторы исследования объясняют такое полное отсутствие гормонального ответа, регулирующего водный баланс, незначительностью воздействия такой физической нагрузки на объем плазмы крови.

Вместе с тем неопубликованные данные нашей лаборатории говорят о том, что регулярные силовые тренировки в течение продолжительного времени могут изменить регуляцию АВП. Несмотря на то что в работе Кремера (Kraemer et al., 1999) уровень АВП в состоянии покоя у тяжелоатлетов и нетренированных лиц не отличался, после 12 недель интенсивной силовой тренировки наблюдалось достоверное повышение уровня АВП в состоянии покоя. Силовая тренировка не оказывает никакого влияния на уровень альдостерона, кортизола, ренина или молочной кислоты в состоянии покоя или под влиянием физической нагрузки. На основании данных о повышении уровня АВП в состоянии покоя мы предположили, что увеличение массы мышечной ткани, обусловленное занятиями силовыми упражнениями, может быть связано с увеличением удержания жидкости в тканях, а не просто увеличением содержания миофибриллярyых белков. Не стоит говорить о том, что недостаток экспериментальных данных в этой области открывает поразительные возможности для дальнейшего изучения этой проблемы.

Двигательная активность и состояние гидратации организма

Поскольку общее содержание жидкости в организме тесно связано с контролем уровня АВП, состояние гидратации организма до начала регулярной двигательной активности существенно влияет на изменения его уровня, обусловленные физической нагрузкой. Обезвоживание является мощным стимулятором секреции АВП и повышает амплитуду возрастания содержания АВП, сопровождающего занятия физическими упражнениями (Brandenberger et al., 1989; Melin et al., 1997, 2001; Montain et al., 1997; Roy et al., 2001a). Однако начало выполнения физических упражнений в состоянии гипергидратации (за счет поглощения жидкости) (Wade, Claybaugh, 1980; Brandenberger et al., 1989) или при увеличенном объеме плазмы (Grant et al., 1996; Roy et al., 2001b) будет ограничивать изменения концентрации АВП. Вместе с тем изменения его уровня под влиянием физической нагрузки происходят независимо от общего содержания воды в организме, скорее, состояние гидратации влияет на уровень АВП в состоянии покоя и это влияние сохраняется на протяжении всего занятия (Grant et al., 1996; Montain et al., 1997; Roy et al., 2001a). Влияние гидратации организма на уровень АВП обусловлено изменениями объема плазмы, артериального и/или осмотического давления плазмы (Wade, Claybaugh, 1980; Grant et al., 1996; Melin et al., 1997; Montain et al., 1997; Roy et al., 2001b).

Несмотря на то что состояние гидратации организма до начала занятия физическими упражнениями оказывает влияние на концентрацию АВП во время занятия, увеличеиие продолжительности тренировки предоставляет возможность существенно изменить состояние гидратации в течение занятия. Восполнение запасов жидкости в организме на протяжении продолжительной (3—4 ч) двигательной активности с низким уровнем интенсивности ослабляет ответные изменения уровня АВП (Mudambo et al., 1997) даже в случае первоначальной недостаточной гидратации (Brandenberger et al., 1986, 1989). Сопутствующая регидратация с использованием воды или изотонического раствора солей и углеводов оказалась еще более эффективной в ограничении изменений уровня АВП по сравнению с предварительной гипергидратацией (Brandenberger et al., 1986, 1989). Сочетание предварительной гипергидратации и регидратации во время занятия также является мощным ингибитором изменений АВП во время занятия физическими упражнениями (Melin et al., 1997).

Данные, полученные недавно в нашей лаборатории (Maresh et al., 2004а), также подчеркивают определяющее влияние состояния гидратации организма на последующие изменения уровня АВП во время регулярной двигательной активности. В ходе исследования его участники выполняли четыре варианта занятия ходьбой при повышенной температуре продолжительностью 90 мин, которые отличались либо состоянием гидратации до начала занятия (нормальная или недостаточная гидратация) или характером потребления воды во время занятия (по желанию или не употребляли вообще). Состояния дегидратации перед началом занятия достигали за счет периодической двигательной активности в предшествующий эксперименту день в сочетании с последующим лишением возможности потреблять жидкость на протяжении 17 ч. Сразу после завершения занятия не было обнаружено никаких существенных отличий в концентрации АВП, величине осмотического давления плазмы или объеме плазмы между лицами с нормальным исходным состоянием гидратации, потреблявшими воду во время занятия, лицами с нормальным исходным состоянием гидратации, не потреблявшими воду во время занятия, и лицами с недостаточным исходным уровнем гидратации, потреблявшими волу во время занятия, что подтверждает тот факт, что гидратация до и/или регидратация во время занятия подавляет секрецию АВП под влиянием физической нагрузки низкой интенсивности в условиях повышенной температуры. Кроме того, как показывает рис. 32.2, изменения чувства жажды (и последующее потребление жидкости) повторяет изменения АВП; эта взаимосвязь ранее предполагалась рядом других авторов (Vcmey, 1947; Andersson et al., 1980; Nose et al., 1988).

Модифицирующие факторы

Фазы менструального цикла

Результаты большинства исследований свидетельствуют о том, что уровень АВП в состоянии покоя остается неизменным на протяжении менструального цикла (Spruce et al., 1985; Vokes et ai., 1988; De Souza ct al., 1989; Trigoso et al., 1996; Stachenfeld et al., 1999a, 1999b; Claybaugh et al., 2000; Calzone et al., 2001). Вместе с тем в единственной работе, авторы которой проводили регистрацию последовательных оценок уровня АВП на протяжении менструального цикла, были отмечены достоверные циклические колебания уровня АВП в состоянии покоя (концентрация АВП достигала максимального значения в момент овуляции и снижалась до минимума во время менструации) (Forsling et al., 1981). В случае отбора проб только два раза в течение цикла можно не заметить этих колебаний, поскольку пробы обычно отбирались в средней части каждой фазы, когда концентрация АВП находилась на среднем уровне. Вместе с тем этот вывод и его физиологическое значение требуют дополнительной проверки.

Проводились также исследования, направленные на изучение изменений АВП в ответ на различные физические нагрузки, осмотические и дегидратационные стимулы в зависимости от фазы менструального цикла. Несмотря на то что амплитуда и осмотическая регуляция изменения АВП, обусловленные физической нагрузкой, не отличались в лютеиновой и фолликулярной фазах (De Souza et al., 1989; Stachenfeld et al., 1999a), а также у женщин с аменореей (De Souza et al., 1989), порог осмотического давления плазмы для стимуляции секреции АВП снижался во время лютеиновой фазы в ответ на введение гипертонического солевого раствора (Spruce et al., 1985; Vokes et al., 1988; Trigoso et al., 1996; Stachenfeld et al., 1999
, 2001), потенциально уменьшая выведение свободной воды и поддерживая гипотоническую концентрацию плазмы. В большинстве случаев чувствительность АВП к изменению осмотического давления на единицу оставалась неизменной на протяжении фазы (Vokes et al., 1988; Trigoso et al., 1996; Stachenfeld et al., 1999b, 2001), несмотря на снижение чувствительности АВП, которое наблюдали в лютеиновой фазе (Spruce et al., 1985). Различия в результатах, полученных при использовании физической нагрузки и введении солевого раствора, вероятнее всего, обусловлены спецификой стимулов, которые они представляют. Несмотря на увеличение Росм под влиянием обоих стимулов, физическая нагрузка приводит к уменьшению объема плазмы и стимуляции симпатической нервной системы, тогда как введение солевого раствора вызывает увеличение объема плазмы и практически не влияет на активность симпатической нервной системы.

В дальнейших исследованиях было проведено изучение влияния дозированного применения эстрогена, прогестерона или их комбинаций на изменения уровня АВП в ответ на различные стимулы. При проведении таких исследований экспериментатор сталкивается с серьзными сложностями, поскольку от него требуется, чтобы естественный гормональный фон отсутствовал (как у женщин постменструального возраста), контролировался искусственным путем (женщины, использующие оральные или внутримышечные контрацептивы) или был устранен в результате приема фармакологических препаратов. Подобно изменениям, характерным для лютеиновой фазы, прием эстрогена снижает пороговое осмотическое давление, преодоление которого необходимо для стимуляции секреции АВП (Forsling et al., 1982; Stachenfeld et al., 1988, 1999b; Calzone et al., 2001; Stachenfeld, Keefe, 2002), усиливает секрецию АВП для любого конкретного Р (Forsling et al., 1981; Spruce et al., 1985; Claybaugh et al., 2000; Calzone et al., 2001; Stachenfeld et al., 2001) и не влияет на крутизну наклона зависимости — АВП (т. е. чувствительность АВП) (Stachenfeld et al., 1988, 1999b; Calzone et al., 2001; Stachenfeld, Keefe, 2002). Поскольку эстроген легко преодолевает гематоэнцефалический барьер, его влияние, вероятнее всего, опосредовано прямым воздействием на центральную нервную систему (Stachenfeld et al., 1988, 1999b; Calzone et al., 2001; Stachenfeld, Keefe, 2002). Однако прогестерон, как правило, практически не влияет на уровень АВП (Forsling et al., 1981; Stachenfeld et al., 1999b; Calzone et al., 2001).

Если, как это предполагалось в предшествующих научных публикациях, эстроген осуществляет контроль уровня АВП в течение менструального цикла, тогда почему во время лютеиновой фазы (когда уровень эстрогена достигает максимального значения) происходит снижение порога осмотического давления, после которого начинается стимуляция секреции АВП, а в конце фолликулярной фазы (когда уровень эстрогена также достаточно высокий) этого не происходит? Существует несколько правдоподобных гипотез. Использование синтетических экзогенных стероидов во многих исследованиях лекарственных препаратов связано с различными сложностями: естественные и искусственные гормоны обладают различной биологической доступностью и сродством к молекулам организма (Stachenfeld et al., 1988; Calzone et al., 2001). Альтернативным объяснением может быть то, что эстроген связывается с другими овариальными гормонами: повышение уровня лютеинизирующсго гормона или фолликулостимулируюшего гормона, характерные для поздней фолликулярной фазы, могут подавлять, а повышенный уровень прогестерона в лютеиновой фазе — усиливать влияние эстрогена на АВП. Нельзя также исключить возможность ошибки в определении момента менструального цикла при проведении анализа. И наконец, хотя это и маловероятно, эстроген может не принимать участия в регуляции уровня АВП во время менструального цикла, а наблюдаемые колебания уровня аргининвазопрессина вызваны циклическими изменениями интенсивности клиренса АВП (Forsling et al., 1981, 1982) и /или волемического статуса (Trigoso et al., 1996).

Беременность

В единственной работе, посвященной изучению изменений уровня АВП во время беременности, проводили сравнение реакции организма беременных женщин на различные экспериментальные воздействия в течение третьего триместра и повторно 8—10 недель спустя (Davison et al., 1984). Реакция на все воздействия оказалась адекватной, однако порог осмотического давления плазмы, после которого наступала стимуляция секреции АВП, во время беременности оказался существенно пониженным. Этот результат нельзя назвать неожиданным, если принимать во внимание сходство гормонального фона в период беременности и в лютеиновой фазе.

Половые различия

На основании ограниченного количества исследований было сделано всего несколько выводов в отношении половых особенностей контроля уровня АВП. Сообщалось об отсутствии отличий в базовом уровне АВП у лиц разного пола (Stachenfeld et al., 2001) и повышении его у мужчин (Stachenfeld et al., 1996). Хотя физические упражнения оказывают сходное воздействие на уровень АВП, независимо от пола (Maresh et al., 1985; De Souza et al., 1989; Stachenfeld et al., 1996) в период восстановления у женщин наблюдается более высокий уровень АВП по сравнению с мужчииами, предположительно вследствие более высокой концентрации эндогенного эстрогена (Stachenfeld et al., 1996). Потеря воды организмом в количестве 12 мл-кг»1 массы нежировых тканей тела вызывает сходные изменения АВП у лиц обоих полов, однако обнаруженные различия в позволили авторам сделать заключение о том, что у женщин осмотический порог стимуляции секреции АВП снижен и/или происходит более интенсивная стимуляция секреции АВП по сравнению с мужчинами. Вместе с тем значение этого сдвига остается под вопросом, поскольку у женщин наблюдается сниженная почечная реакция на АВП (Claybaugh et al., 2000). Сочетание введения солевого раствора и водной нагрузки приводит к увеличению наклона кривой, описывающей зависимость концентрации АВП от Росн (т. е. повышению чувствительности АВП к изменениям Р ) у мужчин, об

Видео по теме

Эндокриная система, спорт и двигательная активность.
Перевод с англ./под ред. У.Дж. Кремера и А.Д. Рогола. — Э64
Издательство: Олимп. литература, 2008 год.